Qua vài lần ngẫu nhiên biết được vài thông tin mật và cung cấp cho IEA, một quản lý khách sạn được người của IEA cài vào một mạng lưới buôn bán vũ khí tầm quốc tế. Câu chuyện sẽ tiếp tục theo chiều hướng nào khi "Ai cũng có thể phản bội bất cứ người nào"?
Ảnh hậu Thẩm Vãn Ý vạch trần gian tình của chồng sắp cưới Lục Minh Vũ và bạn thân Quý Dao nên bị bọn họ gài bẫy tai nạn xe mà chết, khi Thẩm Vãn Ý mở mắt ra lần nữa phát hiện mình trùng sinh về trước khi tai nạn xe xảy ra
câu chuyện kể về một tội phạm cổ cồn trắng đồng ý hợp tác với FBI để bắt những tên tội phạm thông minh khác. Caffrey - một tên tội phạm quyến rũ cung cấp các kỹ năng của mình để giúp đặc vụ FBI Burke bắt những tên tội phạm thông minh khác để đổi lấy tự do của mình. Họ cùng nhau chứng minh rằng để giải quyết những tội ác khó khăn nhất, bạn phải thuê các tội phạm thông minh nhất.
Là thành viên đội chống tội phạm, bạn xem xét qua hiện trường để tìm chứng cứ, thẩm vấn những nhân chứng và nghi can, và cẩn thận phân tích các chứng cứ để tìm ra thủ phạm. Các thành viên BAU (Đơn vị phân tích hành vi) phải tìm ra kẻ giết người hàng loạt đang gây án ở một thị trấn trước khi quá muộn.
Phần 5 bắt đầu và kết thúc vào 07:00 với vụ ám sát David Palmer và Michelle Dessler, Tony Almeida và Chloe OBrian cũng trở thành mục tiêu. Jack Bauer bị buộc phải quay trở lại sau sự sụp đổ của CTU