Hoa Nở Về Đêm xoay quanh một góa phụ tên Yeo Hwa, nàng dâu của một gia đình quyền quý bậc nhất. Ban ngày cô sống một cuộc đời đức hạnh, lặng lẽ, hầu như không bao giờ bước ra bên ngoài. Nhưng đến đêm, cô đeo mặt nạ và trèo tường ra ngoài để giúp đỡ những người có hoàn cảnh khó khăn.
về thời kỳ Tiên Khởi vào cuối triều Minh, khi một đại dịch bí ẩn bùng phát, cùng với câu chuyện của cẩm y vệ (do Hoàng Tuấn thủ vai) trong cuộc phiêu lưu và phá án trong tình thế sinh tồn trên một hòn đảo hoang lạc
Nữ y sư lớn tuổi Y Hoa lên núi hái thuốc vô tình gặp Diệp Hướng bị thương hôn mê, tấm lòng người hành y nên nàng mang hắn về y quán cứu chữa. Diệp Hướng mất trí nhớ, xuất hiện khuynh hướng đa nhân cách, khi thì ngoan ngoãn khi thì ngang ngược.
Phúc Bảo là nhân viên của công ty giải trí Nhạc Dĩ. cô vô tình viết mong muốn của mình vào quyển sổ tay gọi là quốc bảo của Lê quốc. Sáng sau thức dậy với sếp của mình. Cùng lúc đó, Lê Thời Minh, hoàng đế của Lê quốc, sau một tai nạn đã xuyên không đến hiện đại.
La Ái Liên, con gái phú thương thiên phú hơn người, vốn được thừa kế gia nghiệp, sống cuộc sống ổn định, nhưng lại bị ép vào bước đường cùng vì một tai bay vạ gió