Giữa những năm Thiển Khải nhà Minh, gian thần nắm quyền, bá tánh lầm than. Người của Đông Lâm Đảng muốn diệt trừ tội ác của bọn quan lại nên bị họa diệt môn. Trong lúc nguy hiểm, người đày tớ trung thành Mã Sa Kỳ đã đưa cậu chủ nhỏ Cố Nhân Nguyện chạy thoát.
Tiếu Ngạo Giang Hồ là 1 bộ phim nói về tình yêu, tình bạn, sự lừa dối và phản bội, tham vọng và ham muốn quyền lực của con người. Nhân vật chính là Lệnh Hồ Xung, 1 đứa trẻ mồ côi được Nhạc Bất Quần nhận về nuôi và trở thành đại đệ tử của phái Hoa Sơn. Bộ phim là mô tả về quá trình trưởng thành của nhân vật trong hành trình phiêu bạt chốn võ lâm giang hồ, tìm thấy tình yêu, tình bạn đáng quý của Lệnh Hồ Xung.
Một số nhân vật chú ý trong phim bao gồm: Đinh Quán Sâm vào vai Lệnh Hồ Xung, Trần Tấn vai Lâm Bình Chi, Tiết Hạo Tịnh vai Nhậm Doanh Doanh, Lý Hạo Hàn (Nhạc Bất Quần), Vương Giai Trữ (Nhậm Ngã Hành), Kim Giai Kiệt (Hướng Vấn Thiên), Lưu Gia Đồng (Lam Phượng Hoàng), Quý Đông Nhiên (Điền Bá Quang), Khương Trác Quân (Nghi Lâm)
Đã mấy trăm năm qua, nhân sĩ võ lâm vì muốn làm bá chủ giang hồ nên không ngừng chém giết, bất chấp tất cả để tranh đoạt 2 môn võ công lừng lẫy là Như Lai Thần Chưởng và Thiên Tàn Cước. 2 môn võ công này vốn tương sinh tương khắc, và đều có ưu điểm riêng của mỗi loại. Sau đó 300 năm, Long Kiếm Phi là 1 tiểu tử vô danh, tình cờ được Hỏa Vân Tà Thần nhận làm nghĩa tử. Sau đó anh quen biết được Ngọc Hoa, cả 2 cùng yêu nhau thắm
Mạnh Tinh Hồn, Diệp Tường, Thạch Quân, Tiểu Hà bốn người tình như thủ túc, từ nhỏ đã được “sát nhân vương” Cao Lão Đại - Cao Đại Tẩu nuôi nấng và là những đệ tử đắc lực của Cao Lão Đại, là những nhân vật chủ chốt trong tổ chức sát thủ của Cao Lão Đại. Trong bốn người thì Mạnh Tinh Hồn tài giỏi nhất và Cao Lão Đại rất yêu quý chàng đệ tử này. Vì muốn biết rõ thân thế của mình, Mạnh Tinh Hồn theo sự sắp xếp của Cao Đại Tẩu nhận nhiệm vụ ám sát cao thủ võ lâm Tôn Ngọc Bá. Chàng trà trộn vào tổ