Lấy bối cảnh Bắc Bình (Trung Quốc) vào những năm 1930, Bên tóc mai không phải hải đường hồng kể về câu chuyện của thương nhân yêu nước Trình Phượng Đài (Huỳnh Hiểu Minh đóng) và chàng đào hát tài hoa Thương Tế Nhị (Doãn Chính đóng).
Diêm La và Niệm Nô ban đầu là cặp vợ chồng vì sự tàn phá của thần lửa và thần nước nên hai người đã âm dương cách biệt, sau khi chết Niệm Nô bị ép làm vợ của quỷ vương nhưng mang thai của Diêm La vì muốn con của mình được an toàn Niệm Nô đã mang con của mình đến trần gian và đã làm quỷ vương tức giận tìm mọi cách hãm hại Diêm La.
Ở kinh đô, người đứng đầu hiệu thuốc Tần Thảo Đường là Tần Trọng Lâu và vị tướng quân danh tiếng Vân Tử Long cùng nhau xin ý kiến của Hoàng đế về việc xin phép cưới con gái của gia tộc Mạc gia y quán.
Thiếu nữ tên Lý Mạn bị mất trí nhớ, thay thế tỷ tỷ Lý Sinh trà trộn vào Hầu Phủ, với thiên phú về kinh doanh hơn người đã hóa giải được rất nhiều nguy cơ. Cuối cùng có được sự sủng ái của Hầu gia Ninh Ngọc Hiên.
4 nhân vật Công Tôn Kiên, Tề Chi Khản, Trọng Khôn Nghĩa và Mộ Dung Ly cùng con đường phò tá các vị vua của họ: Thiên Toàn vương Lăng Quang, Thiên Ki vương Giản Tần, Thiên Xu vương Mạnh Chương, Thiên Quyền vương Chấp Minh trong quá trình tranh đoạt thiên hạ.